Соталол

extra_toc

Фармакологическое действие

Рацемический соталол представляет собой комбинацию D и L-изомеров, вследствие чего сочетает свойства неселективного блокатора бета-адренорецепторов (L-энантиомер) и блокаторов калиевых каналов (D-энантиомер), обладая свойствами антиаритмического препарата II и III класса по классификации W. Williams. Механизм антиаритмического эффекта заключается в увеличении продолжительности потенциала действия без влияния на время проводимости; абсолютный рефрактерный период при этом удлиняется. Указанный электрофизиологический механизм присущ как пpавовращающим, так и левовращающим изомерам вещества и реализуется в предсердиях, AV-узле,  ножках предсердножелудочкового пучка и желудочках. Неселективная блокада адренорецепторов обусловлена левовращающим изомером без ВСA.

В зависимости от тонуса симпатического отдела вегетативной нервной системы соталол оказывает отрицательное хроно- и инотропное действие, тормозит AV-проводимость и снижает активность ренина плазмы крови. Воздействие на бета-2-адренорецепторы может вызывать повышение тонуса гладких мышц стенок сосудов и бронхов.
 

Фармакокинетика

При приеме внутрь соталол абсорбируется из ЖКТ, Cmax в плазме достигается через 2-3 ч. Vd составляет 2 л/кг. T1/2 - около 15 ч. Выводится главным образом почками.
 

Показания

Суправентрикулярная тахиаритмия, в том числе при WPW- синдроме; пароксизмальная форма мерцания предсердий; желудочковая та-хикардия; АГ и ИБС, сочетающиеся с указанными нарушениями сердечного ритма.
 

Режим дозирования

При тахиаритмии обычно назначают по 80 мг соталола 2–3 раза в сутки или по 160 мг 2 раза в сутки.

При АГ лечение начинают с 80 мг соталола 1 раз в сутки утром. При необходимости через 1 нед. дозу можно повысить до 160 мг в 1 прием утром.

При ИБС назначают 80–160 мг соталола в сутки.

У пациентов с почечной недостаточностью при клиренсе креатинина 10–30 мл/мин следует назначать 1/2 рекомендованной дозы, а при клиренсе креатинина — менее 10 мл/мин — 1/4 дозы соталола.

Интервал QT должен быть менее 550 мс. Терапевтическая концентрация не контролируется.

Максимальная суточная доза - 640 мг.
 

Побочное действие

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: повышенная утомляемость, слабость, головокружение, головная боль, сонливость или бессонница, кошмарные сновидения, депрессия, беспокойство, спутанность сознания или кратковременная потеря памяти, галлюцинации, астения, миастения, парестезии в конечностях (у больных с синдромом перемежающейся хромоты и синдромом Рейно), тремор.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: Может вызывать пируэтную тахикардию, особенно при гипокалиемии. Эта побочная реакция соталола, в противоположность хинидиновой пируэтной тахикардии, дозозависима и является основным осложнением его передозировки. Впрочем, иногда пируэтная тахикардия возникает и при низких дозах, но чаще это происходит у больных с почечной недостаточностью, поскольку соталол выводится в неизмененном виде почками. Остальные  побочные эффекты соталола связаны с его бета-адреноблокирующим действием. Синусовая брадикардия, сердцебиение, нарушение проводимости миокарда, AV-блокада (вплоть до развития полной поперечной блокады и остановки сердца), аритмии, ослабление сократимости миокарда, развитие (усугубление) хронической сердечной недостаточности, снижение АД, ортостатическая гипотензия, проявление ангиоспазма (усиление нарушения периферического кровообращения, похолодание нижних конечностей, синдром Рейно), боль в груди; в редких случаях - усиление приступов стенокардии.

Со стороны органов чувств: в отдельных случаях - нарушение остроты зрения, уменьшение секреции слезной жидкости, сухость и болезненность глаз, кератоконъюнктивит.

Со стороны пищеварительной системы: сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, боли в эпигастральной области, метеоризм, запоры или диарея, нарушения функции печени (темная моча, желтушность склер или кожи, холестаз), изменения вкуса, изменение активности печеночных ферментов, концентрации билирубина.

Со стороны дыхательной системы: заложенность носа, ринит, затруднение дыхания, ларинго- и бронхоспазм.

Со стороны эндокринной системы: гипергликемия (у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом), гипогликемия (у больных, получающих инсулин, либо при строгом соблюдении диеты), гипотиреоидное состояние.

Аллергические реакции: зуд, кожная сыпь, крапивница.

Дерматологические реакции: усиление потоотделения, гиперемия кожи, экзантема, алопеция, псориазоподобные кожные реакции, обострение симптомов псориаза.

Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения (необычные кровотечения и кровоизлияния), агранулоцитоз, лейкопения.

Прочие: боль в спине, артралгия, ослабление либидо, снижение потенции, синдром отмены (усиление приступов стенокардии, повышение АД).
 

Противопоказания

Острая сердечная недостаточность или декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, кардиогенный шок, AV- блокада II или III степени, синоатриальная блокада, СССУ, синусовая брадикардия (ЧСС менее 55 уд./мин), стенокардия Принцметала, кардиомегалия (без признаков сердечной недостаточности), артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст., особенно при инфаркте миокарда); ХОБЛ, бронхиальная астма (тяжелого течения); окклюзионные заболевания периферических сосудов (осложненные гангреной, перемежающейся хромотой или болью в покое), сахарный диабет с кетоацидозом, метаболический ацидоз, одновременный прием ингибиторов МАО, период лактации, повышенная чувствительность к соталолу и сульфаниламидам.
 

Особые указания

C осторожностью применяют при хронической сердечной недостаточности, сахарном диабете, феохромоцитоме, печеночной недостаточности, хронической почечной недостаточности, синдроме Рейно, при миастении, тиреотоксикозе, депрессии (в т.ч. в анамнезе),  гипокалиемии, удлинении интервала QT, у пациентов пожилого возраста, перенесшим инфаркт миокарда, у детей (эффективность и безопасность не определены).

Больным с псориазом и лицам с отягощенным анамнезом по этому забо­леванию блокаторы бета-­адренорецепторов назначают только в случае крайней необходимости, так как их применение может спровоцировать рецидив забо­левания или усугубить его симптоматику.

С особой осторожностью применяют при указаниях в анамнезе на аллергические реакции, а также на фоне проведения десенсибилизирующей терапии, т.к. соталол повышает чувствительность к аллергенам.

Лечение проводят под контролем ЧСС, АД, ЭКГ. При выраженном снижении АД или урежении ЧСС суточную дозу следует уменьшить. Пациентам с почечной недостаточностью требуется коррекция режима дозирования.

При завершении курса лечения дозу соталола следует снижать постепенно.

При внезапной отмене клонидина на фоне приема соталола возможно резкое повышение АД.

За несколько дней до проведения наркоза необходимо прекратить прием соталола или подобрать средство для наркоза с минимальным отрицательным инотропным действием.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Применение при беременности, особенно в I триместре, возможно только по строгим показаниям, после тщательной оценки соотношения предполагаемой пользы для матери и потенциального риска для плода.

Соталол может оказывать отрицательное влияние на плод: внутриутробная задержка роста, гипогликемия, брадикардия.

В случае проведения терапии соталолом при беременности его следует отменить за 48-72 ч до предполагаемого срока родов (из-за возможности развития брадикардии, артериальной гипотензии, гипокалиемии и угнетения дыхания у новорожденного).

Применение соталола в период лактации противопоказано.
 

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с антиаритмическими препаратами I класса возможно выраженное расширение комплекса QRS. Повышается риск развития желудочковой аритмии.

При одновременном применении с антиаритмическими препаратами III класса возможно выраженное увеличение продолжительности интервала QT.

При одновременном применении с блокаторами кальциевых каналов и гипотензивными средствами, транквилизаторами, снотворными средствами, трициклическими антидепрессантами, барбитуратами, фенотиазинами, опиоидными анальгетиками, диуретиками, вазодилататорами возможно значительное снижение АД.

При одновременном применении со средствами для ингаляционного наркоза повышается риск угнетения функции миокарда и развития гипотензии.

При одновременном применении с амиодароном возможны артериальная гипотензия, брадикардия, фибрилляция желудочков, асистолия.

При в/в введении соталола на фоне применения верапамила и дилтиазема существует риск значительного ухудшения сократимости и проводимости миокарда. Отмечается аддитивное угнетающее действие на синусовый и AV-узлы.

При одновременном применении с инсулинами, пероральными гипогликемическими препаратами, особенно при повышенной физической нагрузке, возможно снижение уровня глюкозы в крови или усиление симптомов гипогликемии.

При одновременном применении с клонидином описаны случаи парадоксальной артериальной гипертензии.

У пациентов, получающих бета-адреноблокаторы, в случае внезапной отмены клонидина возможно развитие тяжелой артериальной гипертензии. Полагают, что это связано с повышением содержания катехоламинов в циркулирующей крови и усилением их вазоконстрикторного действия.

При одновременном применении с нифедипином, антидепрессантами, барбитуратами, антигипертензивными препаратами возможно усиление гипотензивного эффекта соталола.

При одновременном применении с норадреналином, ингибиторами МАО возможна выраженная артериальная гипертензия.

При одновременном применении с резерпином, метилдопой, гуанфацином, сердечными гликозидами возможно развитие выраженной брадикардии и замедление проводимости.

При одновременном применении с фуросемидом, индапамидом, прениламином, прокаинамидом возможно аддитивное увеличение интервала QT.

При одновременном применении с цизапридом значительно увеличивается интервал QT вследствие аддитивного действия, риск развития желудочковой аритмии (в т.ч. типа "пируэт").

При одновременном применении с эритромицином повышается риск развития желудочковой аритмии типа "пируэт".  

Кардиолог – сайт о заболеваниях сердца и сосудов
2010 – 2019

О сайте / Карта сайта / Связаться с намиinfo@cardiolog.org