Фармакологическое действие

Конкурентный ингибитор аденозин­дезаминазы — энзима, расщепляющего аденозин. Этот процесс способству­ет повышенному образованию аденозина, принимающего участие в ауторе­гуляции венечного кровотока. Дипиридамол расширяет коронарные сосуды, увеличивает объемную скорость коронарного кровотока, улучшает снабжение миокарда кислородом, повышает его толерантность к гипоксии. Способству­ет улучшению кровообращения в коллатеральной сосудистой сети при нару­шении такового в основных коронарных сосудах. Уменьшает ОПСС, несколь­ко понижает системное АД, улучшает мозговое кровообращение и реологи­ческие свойства крови; способствует улучшению функционального состояния почек при гломерулонефрите. Тормозит агрегацию тромбоцитов и препят­ствует тромбообразованию. Указанный эффект связан, вероятно, со стиму­ляцией синтеза простациклина и ингибицией биосинтеза тромбоксанов. С увеличением продукции простациклина в сосудистой стенке связано влияние дипиридамола на метаболизм арахидоновой кислоты. Антиагрегационная ак­тивность дипиридамола близка к таковой у ацетилсалициловой кислоты.

При нагрузочных пробах  препятствует разрушению АДФ и за счет этого вызывает расширение коронарных артерий.

Как производное пиримидина, дипиридамол является индуктором интерферона и оказывает модулирующее действие на функциональную активность системы интерферона, повышает сниженную продукцию интерферона альфа и гамма лейкоцитами крови in vitro. Повышает неспецифическую резистентность к вирусным инфекциям.
 

Фармакокинетика

После приема внутрь дипиридамол полностью абсорбируется из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается через 75 мин. Связывание с белками плазмы высокое.

T_1/2 в терминальной фазе составляет 10-12 ч.

Метаболизируется в печени и выводится с желчью главным образом в виде глюкуронидов. Выведение может замедляться вследствие энтерогепатической рециркуляции. В небольшом количестве выводится с мочой.
 

Показания

Лечение и профилактика нарушений мозгового кровообращения по ишемическому типу; дисциркуляторная энцефалопатия; профилактика артериальных и венозных тромбозов и их осложнений; профилактика тромбоэмболии после операции по протезированию клапанов сердца (в сочетании с варфарином); профилактика плацентарной недостаточности при осложненной беременности; нарушения микроциркуляции любого типа (в составе комплексной терапии); нагрузочные пробы (в/в). Профилактика и лечение гриппа, ОРВИ (в качестве индуктора интерферона и иммуномодулятора). Применение препарата при хронической ИБС в качестве коронаролитика ограничено.
 

Режим дозирования

Внутрь натощак за 1 ч до еды в дозе 25–50 мг 3-4 раза в сутки, а в более тяжелых случаях — по 225 мг 3 раза в сутки. Длительность курса лечения — от нескольких недель до нескольких месяцев.

В качестве антитромботического средства назначают внутрь по 25 мг 3 раза в сутки. В/м и в/в вводят по 1–2 мл 0,5% раство­ра в сутки.

Доза для де­тей — 5 мг/кг массы тела.
 

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: при применении в высоких дозах - артериальная гипотензия, приливы, тахикардия (особенно при одновременном приеме вазодилататоров), усуг

Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница.

Прочие: миалгия; в отдельных случаях - повышенная кровоточивость во время или после хирургического вмешательства.
 

Противопоказания

Острый инфаркт миокарда, распространенный стенозирующий атеросклероз коронарных сосудов, нестабильная стенокардия, субаортальный стеноз аорты, декомпенсированная сердечная недостаточность, выраженная артериальная гипотензия, тяжелые нарушения сердечного ритма, склонность к кровотечениям, выраженная почечная недостаточность, повышенная чувствительность к дипиридамолу.

Применение при беременности, особенно во II и III триместрах, возможно в случаях крайней необходимости.
 

Особые указания

С осторожностью применять у пациентов с артериальной гипотензией, недавно перенесенным инфарктом миокарда, сердечной недостаточностью.

Имеются данные о том, что при в/в введении дипиридамола возможно неравномерное перераспределение кровотока в коронарных сосудах и развитие синдрома обкрадывания, сопровождающегося усугублением симптомов стенокардии (в т.ч. депрессией сегмента ST на ЭКГ). В связи с этим не рекомендуется в/в введение дипиридамола.

При парентеральном введении не следует допускать проникновения раство­ра препарата под кожу (возможно ирритативное действие).

Метилксантины препятствуют действию дипиридамола, поэтому их отменяют за 36-48 часов до назначения последнего.

Для отмены действия дипиридамола вводят аминофиллин 50-250 мг в/в за 30-60 с.

При склонности к бронхоспазму используют с осторожностью; может усугублять течение бронхиальной астмы.
 

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении средств, которые снижают кислотность содержимого желудка (антацидов, блокаторов гистаминовых H2-рецепторов (в т.ч. циметидина), ингибиторов протонового насоса (в т.ч. омепразола) может уменьшаться биодоступность дипиридамола.

При одновременном применении с антикоагулянтами, ацетилсалициловой кислотой усиливается антиагрегантное действие дипиридамола.

При одновременном применении с антихолинергическими средствами возможны нарушения памяти и внимания у пациентов пожилого возраста.

При одновременном применении с бета-адреноблокаторами описаны случаи брадикардии и асистолии при применении дипиридамола у пациентов, получающих бета-адреноблокаторы.

При одновременном применении с аденозином усиливается действие аденозина.

При одновременном применении с добутамином возникает риск развития тяжелой артериальной гипотензии.

При одновременном применении с кофеином, другими ксантиновыми производными уменьшается эффективность дипиридамола из-­за возможного выпадения осадка

Дипиридамол нельзя смешивать в одном объеме с другими лекарственными средствами.

Дипиридамол несовместим с производными ксантина.