Тирофибан


 

Фармакологическое действие

Антиагрегантное средство - производное тирозина с низкой молекулярной массой. Непептидный ингибитор тромбоцитарного гликопротеина IIb/IIIa для в/в введения, подобно абциксимабу и эптифибратиду блокирует агрегацию тромбоцитов, индуцированную тромбином. Уменьшает ишемические осложнения при манипуляциях на коронарных артериях при использовании чрескожного доступа. Агрегация тромбоцитов является критическим фактором образования тромба в коронарной артерии и причиной острых коронарных синдромов и закупорки после установки стента. Гликопротеин IIb/IIIa (относится к интегринам, которые обнаружены практически во всех типах клеток) - молекула-медиатор многих физиологических реакций. Связывание фибриногена с такими лигандами, как фактор Виллебранда, и с гликопротеином IIb/IIIa приводит к агрегации тромбоцитов и тромбообразованию. Тирофибан обратимо ингибирует рецепторы на активированных тромбоцитах даже в присутствии агонистов агрегации (например тромбина), что отличает его от АСК. У пациентов с острым коронарными синдромом сочетанное назначение с гепарином более эффективно, чем монотерапия гепарином.

По данным клинических исследований, применение тирофибана в сочета­нии с гепарином у пациентов с острым коронарным синдромом, в том чис­ле у тех пациентов, которым проводят реваскуляризирующие вмешательства, позволяет снизить значение комбинированного показателя смертности, ча­стоты развития повторного инфаркта миокарда или рефрактерной ишемии с повторением реваскуляризирующей процедуры.

 

Фармакокинетика

Период полувыведения — около 2 ч. Оказывает дозозависимое антиаг­регантное действие. Восстановление агрегационной способности тромбо­цитов, приблизительно соответствующее исходному уровню, в 90% случаев происходит через 4–8 ч после инфузии тирофибана. Незначительно мета­болизируется в организме. Тирофибан выводится преимущественно в неиз­мененном виде, с мочой — 65%, с калом — 25%. С белками плазмы крови связывается до 65% тирофибана. Объем распределения в равновесном со­стоянии — 22–42 л. У здоровых лиц плазменный клиренс тирофибана состав­ляет 152–267 мл/мин, почечный клиренс — около 39% плазменного клирен­са. Фармакокинетика тирофибана при умеренно выраженной печеночной не­достаточности существенно не изменяется. Плазменный клиренс тирофибана существенно снижается (более чем на 50%) при почечной недостаточности (клиренс креатинина — менее 30 мл/мин).
 

Показания

Острый коронарный синдром (в т.ч. нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда).
Тирофибан в комбинации с гепарином применяют при ост­ром коронарном синдроме, в том числе у пациентов, которым показана чрес­кожная транслюминальная коронароангиопластика или атерэктомия.
 

Противопоказания

Гиперчувствительность, острый перикардит, артериальная гипертензия (систолическое АД выше 180 мм рт.ст., диастолическое АД выше 110 мм рт.ст.), аневризма сосудов головного мозга, злокачественная опухоль головного мозга, артериовенозные пороки развития, расслаивающая аневризма аорты (подозреваемая или установленная), коагулопатии (в т.ч. гемофилия), недавние (в течение 6 нед) хирургические вмешательства или травмы, геморрагический инсульт, внутричерепное кровотечение, внутриглазное кровоизлияние, кровотечения из мочеполовых путей, желудочно-кишечное кровотечение и др. острые кровотечения (и в период 30 дней после них); тирофибан-индуцированная тромбоцитопения, беременность, период лактации.

C осторожностью: тяжелая почечная недостаточность, геморрагическая ретинопатия, тромбоцитопения (менее 150 тыс./мкл), возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены).

 

Побочные действия

Кровотечения (в т.ч. редко - внутричерепное, желудочно-кишечное, мочеполовое, ретроперитонеальное), отеки периферические, боль в тазовой области, снижение АД, синусовая брадикардия, расслаивающая аневризма коронарной артерии, вазовагальный рефлекс, боль в ногах, головокружение, тошнота, рвота, лихорадка, повышенное потоотделение, головная боль, кожные высыпания, аллергические реакции (крапивница), тромбоцитопения.
 

Передозировка

Симптомы: кровотечение. Лечение: симптоматическое, отмена препарата. Тирофибан может быть удален с помощью гемодиализа.

 

Способ применения и дозы

В/в, капельно. В комбинации с аспирином и гепарином: взрослым - 0,4 мкг/кг/мин в течение 30 мин, затем в поддерживающей дозе 0,1 мкг/кг/мин в комбинации с гепарином в течение 48-108 ч. В комбинации с аспирином (без гепарина): взрослым - 0,6 мкг/кг/мин в течение 30 мин, далее 0,15 мкг/кг/мин в течение 47,5 ч. Пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) - 0,2 мкг/кг/мин в течение 30 мин, далее 0,05 мкг/кг/мин.

Инфузию не прерывают при прове­дении ангиографии и продолжают в течение 12–24 ч после выполнения анги­опластики или эндартерэктомии.
 

Особые указания

Большинство кровотечений, развивающихся при использовании тирофибана, возникают в местах пункции артерий при ка­тетеризации сердца.

С осторожностью применяют у пациентов с тромбоцитопенией и гемор­рагической ретинопатией.

При применении тирофибана для снижения риска развития геморрагиче­ских осложнений следует минимизировать травмирующие инвазивные про­цедуры: венепункции, пункции артерий, катетеризацию мочевого пузыря, на­зотрахеальную интубацию и др. При необходимости интравенозного досту­па нельзя использовать места, недоступные для компрессии (подключичная или яремная вена).

Следует ежедневно контролировать количество тромбоцитов, уровень ге­моглобина и показатель гематокрита во время лечения тирофибаном, а также после первых 6 ч инфузии.

Поскольку достаточных клинических данных о безопасности тирофибана у беременных нет, применение его в период беременности допустимо только по абсолютным показаниям.

На время применения тирофибана рекомендуется прекратить кормле­ние грудью.

Безопасность и эффективность тирофибана в педиатрической практике не установлены.

 

Лекарственное взаимодействие

Антикоагулянты, тромболитики увеличивают риск кровотечения. Большие дозы салицилатов (6 г/сут и более) повышают риск развития гипопротромбинемии. Левотироксин, омепразол увеличивают клиренс тирофибана. При совместном назначении препаратов Гинкго билоба, имбиря, лука, чеснока действие тирофибана усиливается.

Не оказывают значительного влияния на плазменный клиренс тирофибана: ацебутолол, парацетамол, АСК, атенолол, бромазепам, каптоприл, диазепам, дигоксин, дилтиазем, докузат натрия, эналаприл, фуросемид, буформин, гепарин, инсулин, изосорбида динитрат, лоразепам, ловастатин, метоклопрамид, метопролол, морфин, нифедипин, оксазепам, KCl, пропранолол, ранитидин, симвастатин, сукральфат и темазепам. Не рекомендуется одновременный прием с др. ингибиторами агрегации тромбоцитов (в т.ч. антагонистами рецепторов GP IIb/IIIa).  

Rambler's Top100 Рейтинг@Mail.ru