Фармакологическое действие
Амлодипин обладает антиангинальными и антигипертензивными свойствами. Блокирует трансмембранное поступление ионов кальция через селективные потенциалзависимые медленные кальциевые каналы L-типа в гладкомышечные клетки сосудов и кардиомиоциты. Амлодипин имеет более выраженную селективность относительно гладких мышц сосудов по сравнению с миокардом. Поэтому основным гемодинамическим эффектом препарата считают системную периферическую вазодилатацию, приводящую к снижению ОПСС, и как следствие этого — антигипертензивный эффект. Антиангинальное действие амлодипина связано с уменьшением постнагрузки на сердце (благодаря системной вазодилатации) и снижением в результате этого потребности миокарда в кислороде.
Кроме того, амлодипин оказывает непосредственное коронаролитическое действие, предотвращает развитие коронароспазма.
Действие амлодипина может быть обусловлено улучшением диастолического расслабления левого желудочка (нормализация диастолического наполнения).
Длительное применение препарата препятствует прогрессированию атеросклеротических изменений сосудов.
Фармакокинетика
При приеме внутрь абсорбируется из ЖКТ медленно и почти полностью, Cmax в плазме крови достигается в течение 6-9 ч. Связывание с белками составляет 95-98%. Подвергается минимальному метаболизму при первом прохождении через печень и медленному, но значительному печеночному метаболизму с образованием метаболитов с незначительной фармакологической активностью.
T1/2 в среднем составляет 35 ч и при артериальной гипертензии может увеличиваться в среднем до 48 ч, у пожилых пациентов - до 65 ч и при нарушениях функции печени - до 60 ч. Выводится главным образом в виде метаболитов: 59-62% - почками, 20-25% - через кишечник.
Показания
Артериальная гипертензия (в т.ч. в составе комбинированной терапии), стабильная стенокардия, нестабильная стенокардия, стенокардия Принцметала.
Режим дозирования
Для взрослых при приеме внутрь начальная доза составляет 2,5 мг 1 раз/сутки.
Максимальная доза: при приеме внутрь - 10 мг/сутки.
При печеночной недостаточности снижают дозу.
Побочное действие
Сердечно-сосудистая система: отеки голеней (не связанные с задержкой в организме жидкости, носят доброкачественный характер и,как правило, уменьшаются или исчезают после коррекции дозы амлодипина), тахикардия, гиперемия кожи лица и других частей тела, головная боль, головокружение, артериальная гипотензия, редко — аритмии (синусовая тахикардия, брадикардия, желудочковые нарушения ритма, фибрилляция предсердий), приступы стенокардии, коллапс, одышка. Существуют сообщения о редких случаях инфаркта миокарда.
Пищеварительная система: тошнота, боль в животе; редко — диспепсия, дискомфорт в эпигастральной области, анорексия, диарея, метеоризм, рвота, сухость во рту, гиперплазия десен, очень редко — повышение активности печеночных трансаминаз, холестаз, нарушение функции печени.
Нервная система, органы чувств: головная боль, повышенная утомляемость, сонливость, редко — парестезии, бессонница, депрессия; нарушение зрения (включая диплопию), конъюнктивит, шум в ушах, очень редко — тремор.
Система крови: в редких случаях — анемия, лейкопения, тромбоцитопения, очень редко — агранулоцитоз.
Мочевыделительная система: незначительное увеличение суточного диуреза и частоты мочеиспускания.
Кожа: аллергические реакции (сыпь, зуд, эритема), редко — системные реакции, дерматит, алопеция.
Опорно-двигательный аппарат: астения, судороги, миалгия, артралгия.
Прочее: повышенная потливость, гинекомастия, сексуальная дисфункция, неспецифические боли различной локализации.
После отмены препарата побочные эффекты обычно полностью исчезают.
Противопоказания
Выраженная артериальная гипотензия, повышенная чувствительность к производным дигидропиридина.
Применение при беременности и кормлении грудью
Безопасность применения амлодипина при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) не установлена. Применение возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.
Особые указания
С осторожностью применяют при нарушениях функции печени и почек, при стенозе устья аорты. Пациентам пожилого возраста снижения дозы не требуется.
Возможно применение амлодипина для лечения пациентов с дилатационной (неишемической) кардиомиопатией, сопровождающейся тяжелой формой хронической сердечной недостаточности.
Присутствующие в грейпфрутовом соке химические вещества ингибируют изоферменты цитохрома Р450 участвующие в метаболизме амлодипина. Эти вещества ослабляют метаболизм амлодипина при первом его прохождении через печень и увеличивают его концентрацию в плазме.
Амлодипин — метаболически нейтральное средство, он не изменяет лабораторные показатели (липиды крови, показатели углеводного, пуринового обмена), может применяться у пациентов с дислипидемиями,
сахарным диабетом, подагрой, а также бронхиальной астмой.
Клинические данные по применению амлодипина в педиатрии отсутствуют.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении амлодипина и блокаторов кальциевых каналов возможно усиление гипотензивного действия.
При одновременном применении симпатомиметиков, эстрогенов возможно уменьшение антигипертензивного действия вследствие задержки натрия в организме.
При одновременном применении средств для ингаляционного наркоза возможно усиление гипотензивного эффекта.
При одновременном применении амиодарона возможно усиление антигипертензивного действия.
При одновременном применении лития карбоната возможны проявления нейротоксичности (в т.ч. тошнота, рвота, диарея, атаксия, дрожание и/или шум в ушах).
При одновременном применении орлистат уменьшает антигипертензивное действие амлодипина, что может привести к значительному повышению АД, развитию гипертонического криза.
При одновременном применении индометацина и других НПВС возможно уменьшение антигипертензивного действия амлодипина вследствие угнетения синтеза простагландинов в почках и задержки жидкости под влиянием НПВС.
При одновременном применении хинидина возможно усиление антигипертензивного действия.