Фармакологическое действие

Гидралазин  - прямой артериальный вазодилататор. Гидралазин уменьшает тонус стенок артериол, вызывает расширение периферических сосудов и снижение повышенного артериального давления, улучшает почечное кровообращение и уменьшает нагрузку на левый желудочек сердца.

Действие гидралазина обусловлено его спазмолитическим  влиянием на миофибриллы артериол, а частично - понижением центрального симпатического тонуса. Спазмолитический эффект, возможно, связан с наличием в молекуле апрессина гидразиновой группы, способной задерживать инактивацию эндогенных сосудорасширяющих факторов, в том числе окиси азота (NO).

Фармакокинетика

Гидралазин хорошо всасывается из ЖКТ в кровь (около 90%), хотя плазменная концентрация его при приеме внутрь ниже, чем при в/м или в/в введении такой же дозы. Это обусловлено метаболизмом препарата при «первом прохождении» через печень. Биодоступность гидралазина при приеме внутрь - около 50% у «умеренных ацетиляторов» и 30% у «быстрых ацетиляторов». Связь с белками плазмы высокая - 87%. Пик плазменной концентрации при приеме препарата внутрь достигается в течение 1-2 часов. Метаболизируется в печени с образованием нескольких активных метаболитов. Т _1/2 гидралазина составляет от 3 до 7 часов и удлиняется у больных с почечной недостаточностью. Продолжительность действия препарата - 3-8 ч. Выводится гидралазин почками: 2-4% в неизмененном виде при приеме внутрь и 11-14% неизмененного препарата при в/в введении.

Показания

Артериальная гипертензия (внутрь)

Гипертонический криз (внутривенно)

Сердечная недостаточность

Режим дозирования

Внутрь: начальная доза - 10-25 мг 3-4 раза в сутки, максимальная доза - 600 мг/сутки.

Внутривенно: 10-20 мг 4-6 раз в сутки, максимальная доза за одно введение - 40 мг.

Побочное действие

Побочные реакции, которые могут наблюдаться в начальной стадии лечения гипертензии (в частности, при быстром повышении дозы препарата), например, тахикардия, сердцебиение или симптомы стенокардии, приливы, головная боль, головокружение, гиперемия слизистой носа и желудочно-кишечные расстройства (диарея), лишь в редких случаях отмечаются при лечении сердечной недостаточности. Такие побочные явления обычно исчезают в процессе курса лечения или после снижения дозы препарата. Возможная задержка воды и натрия может быть устранена путем дополнительного назначения диуретиков.

В редких случаях могут отмечаться нарушения функции печени, напоминающие гепатит, которые исчезают при отмене препарата. Иногда наблюдаются психические расстройства (чувство страха и депрессивное настроение), кожная сыпь, жар, изменения картины крови (анемия, лейкопения и тромбоцитопения). Во всех этих случаях гидралазин следует немедленно отменить.

Имеются сообщения о редких случаях периферического неврита, проявляющегося парестезиями. Подобные симптомы могут быть устранены путем назначения пиридоксина или после прекращения применения гидралазина. Очень редко - гломерулонефрит. При длительном лечении гидралазином может развиться волчаночноподобный синдром.

Противопоказания

Гиперчувствительность, выраженный атеросклероз, митральный порок сердца, коронарная недостаточность,  стенокардиея, тахикардия

C осторожностью: аневризма аорты, цереброваскулярная недостаточность, фенилкетонурия, СКВ, периферическая невропатия, активные аутоиммунные процессы, почечная недостаточность, язвенная болезнь желудка.

Особые указания

При внутривенном введении гидралазин ведет себя непредсказуема, поэтому редко используется при гипертонических кризах.

При длительном применении может вызвать волчаночный синдром.

Повышает внутричерепное давление.

Может повышать потребность миокарда в кислороде и вызывать его ишемию.

Дозы до 2 г/сут вполне безопасны.

Гидралазин способен проникать через плацентарный барьер. В первые три месяца беременности гидралазин следует применять только при наличии серьезных показаний. Поскольку гидралазин проникает в грудное молоко, необходимо сделать выбор - либо отменить лечение, либо воздержаться от кормления грудью.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном приеме НПВС (особенно индометацина) и гидралазина может уменьшаться гипотензивный эффект последнего; это обусловлено тем, что индометацин, ингибируя синтез почечных ПГ, ухудшает кровоснабжение почек, задерживает воду и натрий.

Эстрогены снижают гипотензивный эффект гидралазина. так как они вызывают задержку жидкости в организме и могут повышать АД.

Симпатомиметики могут уменьшать гипотензивный эффект гидралазина.

Антигипертензивное действие усиливается при сочетании с ингибиторами АПФ, анестетиками, антидепрессантами, снотворными, анксиолитиками, нитратами, диуретиками, леводопой, БМКК, бета-адреноблокаторами, диазоксидом, симпатолитиками, тимоксамином, баклофеном и тинидазином, алпростадилом, этанолом.