Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - адреномиметическое.

Норадреналин (норэпинефрин) является  естественным  химическим  нейромедиатором в симпатической нервной системе. Через стимуляцию альфа- и бета-адренорецепторов он влияет на сердце и сосуды. При внутривенном введении небольших доз норадреналина проявляются главным образом бета-адренергические эффекты - усиление сократимости, повышение проводимости и увеличение частоты сокращений при незначительном влиянии на общее периферическое сопротивление сосудов.  Обычно применяемые  в  клинике  дозы  норадреналина  оказывают комбинированное действие и на альфа- и на бета-адренорецепторы. Стимуляция альфа-адренорецепторов при более высоких дозах вызывает вазоконстрикцию.  При этом повышение общего периферического сопротивления сосудов, увеличивая постнагрузку,  само по  себе вызывает увеличение сократимости (эффект Анрепа), работы сердца и ударного объема,  если, конечно, миокард в состоянии преодолеть  эту дополнительную нагрузку. При пораженном миокарде повышение постнагрузки сопровождается снижением сердечного выброса, несмотря на положительное инотропное действие норадреналина. Повышение диастолического АД при введении норадреналина увеличивает перфузионное давление в коронарном русле,  в результате чего коронарный кровоток возрастает и улучшается кровоснабжение миокарда.  Однако  нужно  иметь в виду,  что суммарные изменения кровоснабжения субэндокардиального слоя миокарда левого желудочка в значительной степени зависят от изменений конечно-диастолического давления (КДД).  Повышение КДД левого желудочка приводит к ограничению кровоснабжения субэндокардиального миокарда,  поэтому при назначении норадреналина необходим полноценный гемодинамический мониторинг.

Норадреналин вызывает вазоконстрикцию в системе малого круга кровообращения: это означает,  что у больных с легочный гипертензией его следует применять с очень большой осторожностью.  Хронотропный  эффект  норадреналина  несколько  прикрывается опосредованным через баро-рецепторы вагусным влиянием,  обусловленным  повышением артериального давления.  Также как и адреналин,  он  является  мощным  констриктором сосудов кожи и мышц, а также мезентериальных и почечных сосудов,  что  существенно снижает его клиническую ценность. Тем не менее при кардиогенном шоке в комбинации с другими препаратами норадреналин,  повышая сердечный выброс,  может также способствовать благоприятному его перераспределению с улучшением кровоснабжения сердца и мозга. Подтверждением этому является уменьшение признаков ишемии миокарда и снижение продукции лактата у больных с кардиогенным шоком при правильно подобранной терапии, включающей в себя норадреналин. При  длительном  применении норадреналина в больших дозах возможно развитие гиповолемии из-за посткапиллярной веноконстрикции и перемещения жидкости из сосудистого русла в ткани.

Фармакокинетика

Не всасывается в ЖКТ. При в/в введении быстро достигает Cmax в плазме (в течение 2–3 мин).

Метаболизируется в печени, почках и плазме крови при участии МАО и катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ) до практически неактивных метаболитов, которые выводятся через почки.

Фармакодинамика

Агонист α_l- и α₂-адренергических рецепторов. Он слабо возбуждает β₁- и практически не влияет на β₂-адренорецепторы. Оказывает мощное сосудосуживающее действие, приводит к повышению АД.

Показания

Острая гипотензия, сопровождающая сердечно-сосудистый коллапс и шок (для восстановления и поддержания АД — в/в перфузия).

Противопоказания

Выраженная гиперчувствительность к препарату.

Артериальная гипотензия, обусловленная гиповолемией. Исключением в этих случаях является необходимость введения препарата для поддержания кровотока в коронарных артериях и артериях мозга до окончания терапии, направленной на восстановление ОЦК.

Тромбоз брыжеечных и периферических сосудов в связи с риском усугубления ишемии и увеличения зоны инфаркта.

Проведение фторотановой и циклопропановой общей анестезии (в связи с риском развития желудочковой тахикардии и фибрилляции).

Выраженная гипоксия и гиперкапния.

С осторожностью:

Выраженная левожелудочковая недостаточность, острая сердечная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда; одновременный прием ингибиторов МАО имипраминового и триптилинового ряда (в связи с риском развития выраженного и продолжительного повышения АД); развитие симптомов сердечной аритмии (в этом случае необходимо уменьшение дозы препарата). При полиморфной экстрасистолии или развитии залпов экстрасистол дозу препарата следует существенно уменьшить или отменить лечение.

При необходимости одновременного применения норадреналина и переливания крови или плазмы препарат вводят отдельно.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность не является ограничением для применения норадреналина .

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (нет опыта применения препарата у кормящих женщин).
 

Передозировка

Симптомы

Может наблюдаться спазм сосудов кожи, коллапс, анурия, выраженное повышение АД.

Лечение

При проявлениях передозировки дозу препарата следует уменьшить.

Способ применения и дозы

В/в, желательно в вену локтевого сгиба или центральную вену.

Концентрат следует разводить в 5% растворе глюкозы или 0,9% растворе хлористого натрия. Не смешивать с другими препаратами. При введении норадреналина  необходимо постоянно контролировать АД и ЧСС.

Индивидуальная доза устанавливается в зависимости от клинического состояния пациента. Рекомендована начальная доза и скорость введения от 0,1 до 0,3 μг/кг/мин норадреналина. Максимальная доза и скорость введения, применяемая при лечении септического и геморрагического шока, может достигать 3–5 μг/кг/мин.

Побочные действия

При введении норадреналина  могут возникнуть следующие симптомы:
- ишемические нарушения вплоть до некроза, вызванные вазоконстрикцией и гипоксией тканей, а также обусловленные экстравазацией;
- аритмия;
- рефлекторная брадикардия;
- тревожность;
- затруднение дыхания;
- тремор;
- транзиторная головная боль;
- загрудинная или глоточная боль;
- вегетативные реакции — бледность, повышенное потоотделение, рвота, тахикардия. У особо чувствительных пациентов повышение АД может сопровождаться головной болью, светобоязнью, колющей загрудинной болью, бледностью кожных покровов, повышением потоотделения и рвотой.

При длительном применении необходима коррекция дозы во избежание возвратной гипотонии при отмене препарата.

Лекарственное взаимодействие

Основные нежелательные эффекты при сочетании с некоторыми группами препаратов относятся к фармакодинамическим.

При сочетании с ингаляционными наркозными средствами могут возникать серьезные желудочковые аритмии (повышенная возбудимость сердца).

При сочетании с серотонинергическими и адренергическими антидепрессантами, а также производными имипрамина и амитриптилина может развиться пароксизмальная гипертензия с риском аритмии сердца за счет адреноблокирующего влияния на симпатическую нервную систему.

Противопоказано сочетание норадреналина  с селективными и неселективными ингибиторами МАО, линезолидом, т.к. при этом происходит синергическое усиление прессорного действия норадреналина, что требует тщательного медицинского контроля.