Фармакологическое действие
Гиполипидемическое средство, производное фиброевой кислоты. Снижает концентрацию в крови триглицеридов, общего холестерина, ЛПОНП и, в меньшей степени, ЛПНП. По-видимому, основным механизмом действия является активация липопротеинлипазы. Подавляет периферический липолиз, повышает выведение из печени свободных жирных кислот, тем самым снижает синтез триглицеридов в печени. Уменьшает включение длинноцепочечных жирных кислот во вновь синтезированные триглицеридов, ускоряет оборот и удаление холестерина из печени и повышает его выведение с желчью. Ингибирует синтез ЛПОНП и увеличивает их клиренс. Повышает образование ЛПВП, обладающих антиатерогенным действием.
Начало действия - через 2-5 дней, максимальный терапевтический эффект развивается через 4 нед.
Фармакокинетика
Гемфиброзил хорошо абсорбируется из ЖКТ после приема внутрь, Cmax достигается в течение 1-2 ч.
T1/2 после приема однократной дозы составляет 1,5 ч, после приема многократных доз – 1,3 ч. Выводится в основном почками (70%) в неизмененном виде; 6% - с желчью.
Показания
Гиперлипопротеинемии IIb, IV и V типов, которые не корригируются специальной диетой и физической нагрузкой, особенно при наличии других факторов риска; вторичная гиперлипопротеинемия, обусловленная заболеваниями, трудно поддающимися терапии (сахарный диабет, подагра, гипотиреоз).
Режим дозирования
Внутрь - по 600 мг 2 раза в сутки (утром и вечером) или по 900 мг 1 раз/ сутки (вечером). Принимают за 30 мин до еды. Курс лечения - несколько месяцев, при необходимости проводят повторные курсы.
Максимальная суточная доза составляет 1,5 г.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, снижение аппетита, изжога, тошнота, рвота, гастралгия, боль в животе, метеоризм, диарея или запоры, гипербилирубинемия, повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ, холелитиаз.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, головная боль, чрезмерная утомляемость, обморочные состояния, парестезии, сонливость, депрессия.
Со стороны костно-мышечной системы: боли в мышцах, мышечная слабость, артралгия, синовит, рабдомиолиз.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, анемия, гипоплазия костного мозга.
Со стороны лабораторных показателей: гипокалиемия.
Дерматологические реакции: алопеция.
Аллергические реакции: кожная сыпь, дерматит.
Прочие: гипокалиемия, алопеция, нарушение зрения, снижение потенции и/или либидо.
Противопоказания
Тяжелые заболевания печени (в т.ч. первичный билиарный цирроз печени), желчнокаменная болезнь, хронический холецистит, почечная недостаточность тяжелой степени, беременность, лактация, одновременный прием ловастатина, повышенная чувствительность к гемфиброзилу.
Применение при беременности и кормлении грудью
Гемфиброзил противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Особые указания
В процессе лечения необходим систематический контроль за содержанием липидов в крови (при неэффективности лечения в течение 3 мес показана отмена).
В процессе лечения и после его окончания обязательно соблюдение специальной гипохолестериновой диеты.
При длительном лечении необходим систематический контроль картины периферической крови и показателей функции печени (при значительном отклонении функциональных "печеночных" проб от нормы лечение приостанавливают до их нормализации).
В случае пропуска очередной дозы необходимо принять ее как можно скорее, но не удваивать, если наступило время следующей дозы.
При появлении болей в мышцах следует исключить наличие миозита (включая определение КФК). В случае его обнаружения лечение отменяют.
При обнаружении холелитиаза лечение прекращают.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с антацидами снижается абсорбция гемфиброзила из ЖКТ.
При одновременном применении усиливаются эффекты непрямых антикоагулянтов и пероральных гипогликемических средств производных сульфонилмочевины.
При одновременном применении с аторвастатином, ловастатином, симвастатином, церивастатином повышается риск развития тяжелой миопатии, особенно при одновременном применении с ловастатином или церивастатином.
При одновременном применении карбамазепина описаны случаи повышения концентрации карбамазепина в плазме крови, что может привести к усилению его побочного действия.
При одновременном приеме колестипола и гемфиброзила абсорбция гемфиброзила уменьшается.
При одновременном применении с циклоспорином описаны случаи уменьшения абсорбции и концентрации циклоспорина в плазме крови.