Механизм действия

Селективно блокирует постсинаптические α1-адренорецепторы.
 

Основные эффекты

• Снижает АД за счет снижения общего периферического сопротивления сосудов, уменьшает постнагрузку на сердце.
• Расширяет периферические вены, уменьшая также преднагрузку на сердце.Венодилятирующее действие празозина выражено более отчетливо, чем артериолодилятирующее. Тонус периферических венозных сосудов снижается на 60 70%, а регионарное сосудистое сопротивление на 35 45%. 
• Снижает давление в малом круге кровообращения.
• Празозин обычно не вызывает изменений ЧСС. Увеличение ЧСС после приема препарата, как правило, не отмечается также у больных с сердечной недостаточностью.
• При длительном назначении снижает концентрацию атерогенных липидов крови.
• Важным моментом в механизме действия прозозина является его способность угнетать активность фосфодиэстеразы (ФДЭ). Это способствует накоплению цАМФ в гладких мышцах сосудов, следствием чего является их расслабление. Ингибирование активности ФДЭ также приводит к накоплению цГМФ в холинергических структурах, что определяет усиление парасимпатических влияний на сердце. Этим, отчасти, объясняется отсутствие тахикардии при применении празозина. 
• Препарат не изменяет активности ренина плазмы крови. Тем не менее, длительный прием празозина может приводить к задержке натрия, а следовательно и воды, в организме.
• Максимальная концентрация в крови отмечается через 1—3 ч после приема внутрь.

Фармакокинетика

Быстро абсорбируется в ЖКТ, скорость всасывания не зависит от приема пищи. Биодоступность— 50—85%. Связь с белками плазмы— более 95%. Метаболизируется в печени путем отщепления метильной группы и конъюгации с образованием 4 активных метаболитов, на которые приходится 25% фармакологической активности.
T1/2 — 2—4ч, при хронической почечной недостаточности и у пожилых людей он увеличивается.Экскретируется в основном с желчью.
 

Показания

• Артериальная гипертензия.
• Сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).
• Синдром и болезнь Рейно.
• Феохромоцитома.
• Спазм периферических сосудов на фоне отравления алкалоидами спорыньи.
• Гиперплазия предстательной железы.
   

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи.
При артериальной гипертензии начальная доза— 0,5 мг 2—3 р/сут. Средняя терапевтическая доза в среднем составляет 4—6 мг/сут, максимальная доза— 20 мг/сут, кратность приема 2—3 р/сут.
 

Противопоказания

• Артериальная гипотензия.
• Хроническая сердечная недостаточность, возникшая на фоне констриктивного перикардита, тампонады сердца, пороков сердца со сниженным давлением заполнения левого желудочка.
• Гиперчувствительность.
• Беременность.
• Период лактации.
• Детский возраст (до 12 лет).

Предостережения, контроль терапии

С осторожностью назначать: у пациентов, принимающих диуретики, симпатолитики и/или β-адреноблокаторы.
 

Побочные эффекты

Наиболее существенным побочным эффектом при приеме празозина, имеющем место в 10% случаев, необходимо отметить, так называемый "first dose effect" ("эффект первой дозы"). Этот феномен наблюдается в первые дни приема препарата (или при быстром наращивании дозы) и характеризуется головокружением, головной болью, иногда потерей сознания. При дальнейшем приеме празозин, как правило, не проявляет способности вызывать ортостатический коллапс.

При назначении первой дозы (0,0005) необходимо проводить систематический контроль АД и ЧСС в положении больного лежа и стоя. Вероятность возникновения гипотонии выше у пациентов, получающих диуретики, симпатолитики и/или бета адреноблокаторы.

Для профилактики феномена "первой дозы" начало приема препарата необходимо проводить перед сном (в постели). Тем не менее, даже при таких предосторожностях, полностью исключить вероятность развития "first dose effect", невозможно. Предпочтительно также не превышать первую дозу препарата выше 0,0005.

К побочным эффектам применения празозина также относятся бессонница, слабость, быстрая утомляемость, тошнота, заложенность носа, сухость во рту, понос, беспокойство, депрессия, повышение аппетита, кожная сыпь (подобная узловатой эритеме), учащенное мочеиспускание.

К редким побочным эффектам относятся галлюцинации, миалгия, нарушение половой функции у мужчин.

При длительном приеме возможны отеки нижних конечностей, увеличение массы тела, обусловленные задержкой жидкости в организме. Отмечаются случаи учащения приступов стенокардии, что, видимо, связано с уменьшением коронарной перфузии в ответ на снижение АД.

 

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов, ингибиторами АПФ возникает риск развития выраженной артериальной гипотензии, особенно после первой дозы празозина.

Вазодилатирующее действие альфа-адреноблокаторов и блокаторов кальциевых каналов может быть аддитивным или синергичным. При одновременном применении празозина и верапамила развитие выраженной артериальной гипотензии частично обусловлено фармакокинетическим взаимодействием: повышение Cmax и увеличение AUC празозина.

При одновременном применении с дигоксином быстро и заметно повышается концентрация дигоксина в плазме крови.

При одновременном применении с индометацином возможно уменьшение эффективности празозина.

При одновременном применении с клонидином возможно изменение антигипертензивного действия клонидина.

У пациентов, получающих пропранолол, имеется риск развития выраженной артериальной гипотензии после приема первой дозы празозина.