Фармакологическое действие
Антиагрегант, оказывает также фибринолитическое действие. Угнетает агрегацию тромбоцитов. Механизм действия связан с блокадой гликопротеиновых GP IIb/IIIa рецепторов мембран тромбоцитов. Препятствует связыванию фибриногена, фактора Виллебранда с рецепторным участком на активированных тромбоцитах.
Фармакокинетика
После в/в болюсного введения концентрация свободного активного вещества в плазме быстро снижается (T1/2 в начальной фазе - 10 мин, в терминальной фазе - 30 мин). В/в введение 250 мкг/кг с последующей непрерывной инфузией со скоростью 10 мкг/мин создает постоянную концентрацию в плазме на протяжении всей инфузии. После окончания инфузии концентрация быстро уменьшается в течение 6 ч, затем скорость снижения замедляется.
Показания
Профилактика ишемии миокарда у пациентов группы повышенного риска, которым планируется проведение чрескожной коронарной баллонной ангиопластики, имплантация стента или атерэктомия (в составе комбинированной терапии на фоне применения гепарина и ацетилсалициловой кислоты).
Состояние после ангиопластики коронарных артерий или атерэктомии для предотвращения острых кардиальных ишемических осложнений у пациентов с высоким риском реокклюзии оперированного сосуда (наличие интракоронарного тромба, протяженность повреждения >20 мм).
Склонность к тромбозам (в т.ч. при остром инфаркте миокарда с зубцом Q в течение 12 ч после начала, постинфарктная стенокардия).
Нестабильная стенокардия (при неэффективности традиционной терапии), если коронарная ангиопластика планируется в ближайшие 24 ч.
Режим дозирования
Коронарная ангиопластика: 0,25 мг/кг в/в за 10-60 мин до процедуры, затем сразу инфузия 0,125 мкк/кг/мин (максимальная доза 10 мкг/мин) в течение 12 часов.
Нестабильная стенокардия, если планируется коронарная ангиопластика: 0,25 мг/кг в/в за 18-24 часа до продцедуры, затем сразу инфузия 0,125 мкг/кг/мин (максимальная доза 10 мкг/мин), инфузию заканчивают через 1час после процедуры.
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны кровотечение (в ближайшие 36 ч после введения), артериальная гипотензия, брадикардия, отек легких, AV-блокада III степени, наджелудочковая тахикардия, желудочковые тахиаритмии, перикардиальный выпот, тромбоэмболия периферических сосудов, перемежающаяся хромота, тромбоэмболия легочной артерии.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, запор, илеус.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: спутанность сознания, головокружение, ишемия мозга, бессонница, гипестезия.
Со стороны костно-мышечной системы: миопатия, миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы: почечная недостаточность (усугубление и развитие), задержка мочи.
Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, анемия, лейкопения, лейкоцитоз.
Со стороны дыхательной системы: плевральный выпот, пневмония.
Аллергические реакции: кожный зуд, анафилактический шок.
Прочие: петехии, целлюлит, дисфония, флегмона, нарушения зрения.
Противопоказания
Внутреннее кровотечение; цереброваскулярные нарушения (в течение предшествующих 2 лет, а также при наличии неврологического дефицита); хирургические операции, перенесенные в течение предшествующих 2 мес; клинически значимое кровотечение из органов брюшной полости или малого таза в течение предшествующих 6 нед.; травмы или операции на спинном или головном мозге, внутричерепные опухоли; аневризмы, тяжелая артериальная гипертензия, ретинопатия (диабетическая или гипертоническая); геморрагический диатез, тромбоцитопения (менее 100 000/мкл); пороки развития артерий и вен; геморрагический васкулит; выраженные нарушения функции печени или почек; прием пероральных антикоагулянтов в течение предшествующих 7 дней с уменьшением протромбинового времени в 1.2 раза и более по сравнению с исходным уровнем; в/в введение декстрана перед коронарной ангиопластикой; период лактации; детский возраст; повышенная чувствительность к абциксимабу.
Особые указания
В связи с высокой вероятностью развития кровотечений необходимо, чтобы введение абциксимаба проводилось подготовленным персоналом в специализированном стационаре.
C осторожностью применять при заболеваниях ЖКТ (в анамнезе), при приеме пероральных антикоагулянтов в течение предшествующих 7 дней с уменьшением протромбинового времени в 1.2 раза и более по сравнению с исходным уровнем; в/в введении декстрана перед коронарной ангиопластикой, массе тела менее 75 кг, у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет), при неудачном чрескожном коронарном вмешательстве (продолжительностью более 70 мин, в течение 12 ч после развития острого инфаркта миокарда).
Риск развития кровотечений повышается у пациентов с массой тела менее 75 кг, у пациентов старше 65 лет, при коронарной ангиопластике, которую проводят в течение 12 нед. после появления симптомов острого инфаркта миокарда, при продолжительной коронарной ангиопластике (более 70 мин), неудачной коронарной ангиопластике.
Перед введением абциксимаба следует провести определение количества тромбоцитов, протромбинового времени, АЧТВ. Определение Hb и гематокрита, а также ЭКГ проводят перед введением, через 12 ч и 24 ч после болюсной инъекции. АД и пульс контролируют каждый час в течение первых 4 ч после болюсной инъекции, а затем через 6, 12, 18, 24 ч после нее. В случае серьезного кровотечения, которое не останавливается пережатием, введение следует прекратить.
Повышает вероятность кровотечения в месте артериального доступа к оболочке бедренной артерии. Для сосудистого доступа пунктируют только переднюю стенку артерии или вены. Использование метода сквозных подходов для определения сосудистой структуры не рекомендуется.
Функция тромбоцитов восстанавливается в течение 48 часов, абциксимаб на поверхности тромбоцитов может сохраняться до 10 суток. Данных о повторном введении абциксимаба недостаточно. Тромбоцитопения развивается редко и сама проходит. Низкая иммунногенность.
Следует избегать применения без необходимости проколов артерий, вен, в/м инъекций, катетеризации мочевого пузыря, назотрахеальной интубации, введения назогастрального зонда, наложения автоматической манжеты для измерения АД. При получении венозного доступа следует избегать несжимаемых участков (подключичной или яремной вены). Места проколов сосудов необходимо документировать и держать под наблюдением. При снятии повязок соблюдать особую осторожность. Для предупреждения спонтанного кровотечения из ЖКТ - назначение блокаторов гистаминовых H2-гистаминовых рецепторов или жидких антацидов; рвоты - противорвотные ЛС.
При использовании полной дозы абциксимаба с половиной дозы ретеплазы смертность такая же, как при использовании полной дозы ретеплазы без абциксимаба.
При беременности применяют только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает риск для плода.
При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Лекарственное взаимодействие
Антикоагулянты, тромболитики, антиагреганты (в т.ч. ацетилсалициловая кислота, тиклопидин, дипиридамол, низкомолекулярные декстраны) повышают риск развития кровотечения.
Введение других моноклональных антител повышает риск развития аллергических реакций.